西地那非有预防阿尔茨海默氏症的功效？Nature子刊发原文

2021年12同月6日，来自美国 Cleveland Clinic的工作团队在 Nature Aging 发表了分析如此一来果：Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease. 该分析发现，在来自大约 700 万澳大利亚人的生活品质保险数据里面，与非介面相比，施用西地那非的人患阿尔茨海默氏症的可能性要高 69%。这或许意味着西地那非可以如此一来为阿尔茨海默氏症的候选类固醇。不过，分析部门也相信，西地那非的使用和降高AD生育率之间还没有创建因果关系，需要积极参与临床试验以测试西地那非的。

（图源：nature官网）

阿尔茨海默氏症（Alzheimer's disease, AD）即“老年痴呆症”，是在人类平均寿命延长、人口统计结构趋于老龄化的生态时代背景下，引起人们尤其忧心的一种神经退行性疾病。AD的发病系统都已完全明确，迄今主流的看法相信β-淀粉样受体和Tau受体在癫痫大脑的沉积物是阿尔茨海默氏症进展的主要原因。

在这篇评论里面，基于不良影响β-淀粉样受体和Tau受体的类固醇一个有创造力抵抗阿尔茨海默氏症的假设，分析工作团队择优了1,600 多种获批类固醇，最终将西地那非选为有创造力疗法阿尔茨海默氏症的最佳候选类固醇。

据药融云数据库系统推断，西地那非最早准许股票的是Viatris IncCorporation的枸橼酸西地那非（sildenafil citrate），Viatris是一些公司普强（Upjohn）和迈蓝（Mylan）同月合并的Corporation。枸橼酸西地那非首次股票短时间为1998年4同月1日，被准许用于疗法勃起功能障碍 。日后也以不同的商品名被准许用于疗法静脉高压。该类固醇通过依赖性磷酸二酯肽5（PDE5），使血管放松和扩大，从而非常佳血流量。

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据药融云估计，，Viatris的枸橼酸西地那非2014年、2015年、2016年全世界借助于货量基本上持平，保持在一百九十万美元上下。2017年后呈下滑趋势，特别是2018年，这样一来暴跌40.73%。

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迄今，已准许股票的西地那非类固醇共计6个原先品种，除了Viatris Inc的枸橼酸西地那非（sildenafil citrate），还有iX Biopharma Ltd；韩美化工；Alvogen Korea（安沃勤）、CTC Bio Inc、Dong Kook Pharmaceutical Co Ltd（韩国东国化工）、Huons Co Ltd、Jeil Pharmaceutical Co Ltd、Jin Yang Pharm Co Ltd共同开发设计的sildenafi；郑州以岭药业股份有限Corporation、Seoul Pharma Co Ltd、Viatris Inc以及Seoul Pharma Co Ltd、Viatris Inc共同开发设计的枸橼酸西地那非为基础DF原先药 。

西地那非已股票类固醇

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据药融云数据库系统来看，参与西地那非类固醇开发设计的共计35个类固醇原先品种、31家民营企业以及9个靶标。Athena Drug Delivery Solutions Pvt Ltd的sildenafil在2011年11同月审核了股票登记。临床方面，才有5家民营企业处于临床2期过渡阶段，1家处于临床1期过渡阶段。在这些原先品种里面，靶标主要以PDE5为主，九如此一来比74.42%；主要针对疗法勃起功能障碍，九如此一来比59.09%；原研民营企业主要是一些公司、iX Biopharma Ltd、NuSirt Sciences Inc，这三家民营企业均九如此一来比5.71%。

西地那非类固醇类固醇开发设计完全

西地那非类固醇原研民营企业TOP10

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Cleveland Clinic的分析工作团队对此，大脑里面也存在磷酸二酯肽。实验表明，西地那非能依赖性异常受体质堆积。在被设计如此一来患有AD类似病症的小鼠数学方法里面，西地那非推断借助于对β-淀粉样受体和Tau受体的作用，并有助于记忆力和其会的演化如此一来。

接下来，他们分析了大约700万澳大利亚人的医疗保险索赔数据，以已确定西地那非介面患阿尔茨海默氏症的可能性是否非常高。平均而言，在汇总的6年短时间里，这些人被诊断借助于患有阿尔茨海默氏症的可能性比不施用西地那非的人高69%。即使在心脏病、癫痫或糖尿病（老年痴呆症的高危因素）癫痫身上，也存在使用西地那非降高病重可能性的现象。

最后，在对来自阿尔茨海默氏症癫痫的其会进行的实验里面，分析部门发现西地那非似乎能依赖性Tau受体并促进其会生长。

基于以上结果，分析部门相信，应该对西地那非疗法阿尔茨海默氏症的方案进行临床试验以的测试西地那非的。迄今大多数西地那非介面是如此一来人，在临床试验里面应当同时包括如此一来人和女同性恋。

相比于与开发小组开发一款原先药来疗法阿尔茨海默氏症，开发已获批类固醇的原先哮喘很强明显的优势。获批类固醇很强经过的测试的安全性，可以相对非常快地踏入临床试验过渡阶段，分析的周期和费用都可以获取降高。如果西地那非真的对阿尔茨海默氏症有效，对于日益增长的阿尔茨海默氏症癫痫群体以及他们的家庭和社会而言，都是一个好消息。

参考举例来说：

[1] Fang, J., Zhang, P., Zhou, Y. et al. Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease. Nat Aging (2021).

[2] 药融云数据库系统.

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