解读Cell | 肠道细菌与病毒的作用，揭示小儿腹泻主要菌株“轮状病毒” 潜在的防治新方法

相比于病菌，进化对于狂犬病病菌病人防御措施少之又少，对于狂犬病病菌值得注意于效生素的有效病人原理还不都会被找到。病菌多半被普遍认为对冲动狂犬病病菌不都会关系。但特定的狂犬病，比如噬菌体可以冲蚀病菌细胞内。在本体被冲蚀的过程中都会，如果不孕育显露抵效有助于，在漫长的进化过程中都会违反真实情况，或都会被自然选择排除，但我们对于病菌是如何抵效狂犬病病菌数据数据分析有限。轮状狂犬病（Rotavirus，RV）是一种非包膜的肽键RNA（dsRNA）狂犬病，仍然是全球范围的主要病害，每年随之而来数十万学童显露现危及生命的发烧，也是随之而来眼疾及患儿发烧的最主要致病。RV 从口进入人体，主要病菌肠胃上皮细胞内，这些细胞内存在于一个统称之为大肠菌种这群人的大型生态系统中都会。大肠菌种这群人可传染病雌雄异体。例如，效生素妥善处理的细胞内内极易被病菌致病侵殖和患病。这种侵殖阻力被普遍认为总结了特定病菌家族尽量减少特定类别的致病的并能。然而，菌种这群人对大肠狂犬病病菌的冲击持续性并不很清楚。2019年10翌年10日，西弗吉尼亚州州立大学Andrew T. Gewirtz讲师团队（一作为石振达Dr）在Cell杂志上以长文形式登载了文章Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotavirus Infection，数据数据分析了大肠病菌菌种对轮状狂犬病病菌的冲击。Rag1-knockout（KO）人人体内，与患有比较严重传染病的进化一样，它们一旦被RV病菌，就都会持续发展为慢性RV病菌。在将Rag1-KO人人体内用于数据数据分析时，我们阴错阳差找到了一株对RV病菌带有高度抵效力的Rag1-KO人人体内。我们猜想这些人人体内取得了特定菌种这群人，这赋予了细胞内内RV的选择性。我们找到它们的RV选择性与固有胸腺内（ILC）无关，也不所需干扰素（IFN），它们对于管控大多数狂犬病至关重要。相反，这些人人体内对RV选择性是由分段叶状病菌（segmented filamentous bacteria，SFB）介导的，这种病菌在尽量减少或治愈RV病菌的方向上改变了RV和细胞内内小肠，这暗示一种原先有助于，通过这种有助于，大肠菌种这群人可以改善健康。事实上，我们找到通过对非常丰富SFB的大肠菌种这群人的Dreamcast，不感兴趣Dreamcast的人人体内超越了“百毒不侵”的状态，对多种大肠狂犬病和病菌所致了选择性。珠 果1. 可传递的菌种管控传染病和有生存并能的人人体内免受轮状狂犬病病菌我们将RV-易感Rag1-KO人人体内称之为"JAX-RAG"，将上述效RV的Rag1-KO人人体内称之为"GSU-RAG"。将JAX-RAG和GSU-RAG人人体内放于同一笼子或从GSU-RAG中都会Dreamcast显露大肠菌种这群人，随之而来JAX-RAG人人体内取得RV自已。DreamcastGSU-RAG大肠菌种到无菌（Germ free，GF） Rag1-KO人人体内中都会所致了对RV仍然选择性，而不感兴趣JAX-RAG菌种这群人的GF Rag1-KO人人体内持续发展为慢性RV病菌，说明Dreamcast的大肠酵母可以仍然管控细胞内内，而并不所需细胞内内本身的酵母做显露贡献。此外，对带有慢性RV病菌的JAX-RAG人人体内透过GSU-RAG大肠菌种这群人（而不是JAX-RAG的）Dreamcast，随之而来RV效原获释停止，断定慢性RV病菌的治愈。哺乳期RAG幼崽与RV的病菌随之而来水性发烧。RV 激起的发烧仍然被 GSU-RAG 消除，但JAX-RAG 粪便不能算是。更多的是，免疫反应染色和PCR对小肠内RV基因组的定量证实不都会RV病菌。值得注意地，DreamcastGSU-RAG大肠菌种到带有完备免疫反应系统的野生（WT）人人体内，使细胞内内取得了对RV的选择性。在成年WT人人体内上，这种管控性与Dreamcast后RV病菌的整天有关。在DreamcastGSU-RAG大肠菌种后两日内对其透过RV病菌，细胞内内都会被仍然管控，不都会被病菌；然而7在此之后透过病菌，细胞内内只都会被以外管控。在幼时WT人人体内（1周和3周）上，透过Dreamcast和RV病菌，仍然的RV管控性都会所致，比如冷水发烧仍然都会被仍然遗忘。2. 探寻管控有助于以及起关键效狂犬病的菌种我们先前了中都会和Dreamcast意味著随之而来细胞内内所致的效狂犬病因子，比如IL-22，IFN-，但效狂犬病主导作用不曾遗忘。我们还先前了探寻其他大肠免疫反应细胞内对这个效狂犬病现象的贡献，通过运用固有胸腺内缺失的人人体内，以及探寻免疫反应细胞内的使用量变化，并且透过Dreamcast大肠免疫反应细胞内，但这些实验都断定，这些免疫反应因子和免疫反应细胞内对于这个RV选择性的表现性贡献有限，因此这种效RV 病菌的有助于有别于常见效狂犬病的有助于。固有胸腺内缺失（ILC）的人人体内，这株人人体内不都会T细胞内、B细胞内和NK细胞内；粒细胞内、免疫反应细胞内和突显露细胞内使用量都有明显缩减。这样在这株人人体内细胞内内人体内一小的免疫反应细胞内，以及效狂犬病的有助于已经很有限了。我们数据数据分析了GSU-RAG菌种有否有并能在人体内增高RV病菌并能。珠果耐人寻味，从粪便中都会过滤显露的大肠酵母可以在不都会免疫反应细胞内的情况下下缩减RV病菌，并且这种效狂犬病主导作用不仅局限于RV，但伸展到其他狂犬病，有数VSV，IAV，和reo狂犬病都被不同持续性的，在人体内和人体内，缩减了毒力。对大肠酵母透过人体内结合效生素妥善处理，而不是结合效真菌妥善处理，这种效RV的管控主导作用随之遗忘，证明关键效狂犬病菌种对效生素引人注意。随后更具体的效生素妥善处理断定，关键效狂犬病的菌种对卡那霉素抗性。通过对带有RV抵选择性的菌种这群人受热、过滤和效生素的妥善处理，然后一定量并Dreamcast到无病菌人人体内，最后透过菌种这群人落数据分析。这种原理断定，一株原先分段叶状病菌（SFB）存在于被Dreamcast并且所致RV抵选择性的人人体内大肠内。这株SFB占被Dreamcast人人体内大肠病菌总量超过95%，并且它足以使人人体内对RV病菌和具体发烧所致选择性。通过基因测序，RV病菌试验，大肠切片染色，DreamcastGSU-RAG结合大肠酵母和这株SFB可以所致相似的细胞内内环境因素，有数大肠上皮细胞内增殖，大肠介导的改变。这种肠上皮增殖今天被普遍认为和效大肠病原菌种病菌有密切关系。总 珠轮状狂犬病与多种菌种这群人这群人聚在大肠上皮细胞内，从而敞开菌种冲击 RV病菌的意味著。虽然清理RV多半所需适应性免疫反应，但我们阴错阳差找到了效RV传染病的人人体内，而多半来说清理狂犬病病菌抱住依赖于免疫反应系统，而传染病的细胞内内难于清理狂犬病病菌，从而被狂犬病慢性病菌，乃至终生被病菌。我们举例，这种RV选择性总结了抵效RV病菌的菌种的存在。具体的是，这种RV抵选择性可通过共宿和粪便Dreamcast来传递。这种管控主导作用与无论如何定义的RV阻效因素无关，有数固有免疫反应细胞内ILCs，干扰素、IL-17和IL-22。SFB在小肠的定植可借细胞内内介导的变化，并加速上皮细胞内而政府。非常丰富SFB的粪便与RV一同哺育，增高了RV人体内病菌率，概述了直接中都会和RV主导作用的意味著。因此，单一于免疫反应细胞内，SFB提供管控某些大肠狂犬病病菌和具体发烧病。原始显露处：ZhendaShi1,JunZou1,ZhanZhang1,et al.Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotavirus Infection.Cell.10 October 2019，